Сотрудники лаборатории биологии опухолевой прогрессии НИИ онкологии Томского национального исследовательского медицинского центра РАН изучили опухолевую пластичность — способность клеток опухоли менять свои свойства, чтобы выживать в неблагоприятных условиях и, в том числе, уходить от терапии. Результаты работы опубликованы в журнале «Genes Chromosomes Cancer» (Q1).
С помощью метода анализа отдельных клеток ученые сравнили 10 образцов из центра, промежуточной зоны и края опухоли — аденокарциномы легкого. «Мы показали, что пластичность клеток внутри опухоли распределена неравномерно и зависит от региона опухолевой ткани», — рассказала младший научный сотрудник лаборатории биологии опухолевой прогрессии НИИ онкологии ТНИМЦ Анна Алексеевна Хозяинова.
Ученые выяснили, что два наиболее известных проявления пластичности, эпителиально-мезенхимальный переход (ЭМП) и стволовость, позволяющие опухолевым клеткам приобретать агрессивные черты, в частности уходить от иммунного надзора, быть устойчивыми к терапии и формировать метастазы, неодинаково проявляются в различных частях новообразования и по-разному связаны с прогнозом заболевания.
«Внаучном сообществе устоялось мнение, что ЭМП и стволовость клеток усиливаются ближе к краю опухоли. Однако мы обнаружили, что ЭМП наиболее выражен в центре, что контрастирует с литературными данными, — отметила Анна Хозяинова. — Детальный анализ пластичности клеток показал сложность строения новообразования, зависящего от особенностей конкретного пациента».
Исследователи отмечают, что на протяжении многих лет ЭМП рассматривался как один из ключевых механизмов прогрессирования опухоли, что стимулировало поиск способов его терапевтического подавления. Однако ЭМП регулируется множеством сигнальных путей, которые также задействованы в нормальных процессах развития и регенерации тканей. Поэтому прямое вмешательство в эти механизмы требует особой осторожности и может приводить к серьезным побочным эффектам. Тем не менее, ученым удалось выявить пластичные клетки, обуславливающие низкую выживаемость больных раком легкого. Такие клетки, главным образом их специфические гены, можно рассматривать как терапевтические мишени для снижения риска прогрессирования заболевания и улучшения прогноза.
«Результаты исследования открывают новый взгляд на понимание механизмов, которые позволяют опухоли выживать и адаптироваться в организме. Кроме того, они демонстрируют важность применения секвенирования РНК единичных клеток для выявления особенностей различных типов клеток опухоли и разработки более точных, персонализированных подходов к диагностике и лечению онкологических заболеваний», — прокомментировал заместитель директора по научной работе НИИ онкологии Томского НИМЦ, заведующий лабораторией биологии опухолевой прогрессии доктор биологических наук Евгений Владимирович Денисов.
Исследование выполнено при поддержке гранта ТНИМЦ «Клеточная пластичность как общая молекулярная программа эмбрио- и онкогенеза».
Пресс-служба ТНИМЦ РАН
